應(yīng)對新冠病毒感染,指南推薦免疫力查淋巴細(xì)胞亞群
2023-01-09 閱讀數(shù):6930
同樣是感染新冠病毒,為什么有人無癥狀、有人輕癥、有人重癥甚至死亡、有人會二次感染?除了與毒株、載量、基礎(chǔ)疾病這些因素有關(guān)之外,和免疫功能也有密切關(guān)系。而細(xì)胞亞群分析是免疫力評估的重要指標(biāo)。
近日,北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科發(fā)布《新冠肺炎診療參考方案(2022年12月版)》1,在新冠病毒感染者的實驗室檢查中推薦了與患者免疫狀態(tài)相關(guān)的檢測,即TB淋巴細(xì)胞亞群檢測。
什么是TBNK亞群分析?
人體外周血的淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,可分為許多表型與功能均不同的群體,包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等等。這些細(xì)胞亞群使免疫系統(tǒng)具備識別和記憶抗原等能力,從而清除入侵機(jī)體的細(xì)菌、病毒等2。通過檢測T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞三種淋巴細(xì)胞,可以判斷人體免疫力的整體狀態(tài)3,即TBNK淋巴細(xì)胞亞群分析。
淋巴細(xì)胞亞群分析的意義
TBNK淋巴細(xì)胞亞群 |
應(yīng)用 |
增高 |
減少 |
T淋巴細(xì)胞(CD3+) |
外周血成熟T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。 |
慢性活動性肝炎、重癥肌無力等。 |
于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷病等。 |
輔助T淋巴細(xì)胞(CD3+CD4+) |
T淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志之一,用于機(jī)體免疫功能檢測、白血病、淋巴瘤的免疫分型診斷及免疫抑制療法的評價,同時也是公認(rèn)的診斷AIDS的指標(biāo)之一。 |
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巨細(xì)胞病毒感染、慢性活動性肝炎、惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應(yīng)用免疫抑制劑的患者。 |
抑制T淋巴細(xì)胞(CD3+CD8+) |
是殺傷性T淋巴細(xì)胞,抑制性T淋巴細(xì)胞,遲發(fā)型超敏反應(yīng)T淋巴細(xì)胞的共同標(biāo)志。 |
傳染性單核細(xì)胞增多癥、自身免疫病,如SLE、艾滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。 |
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,胰島素依賴型糖尿病,膜性腎小球腎炎等。 |
CD4+/CD8+比值 |
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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期、I型糖尿病、肺腺癌、SLE、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力,膜性腎小球腎炎及器官移植排斥反應(yīng)等。 |
AIDS、惡性腫瘤進(jìn)行期和復(fù)發(fā)期、SLE腎病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、急性巨細(xì)胞病毒感染,也見于部分感染性疾病。 |
B淋巴細(xì)胞(CD3-CD19+) |
是外周血成熟B淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。 |
見于自身免疫性疾病,見于臨床各種細(xì)菌性感,如過敏性紫癜等,B細(xì)胞增高也見于B細(xì)胞白血病。 |
見于傳染性單核細(xì)胞增多癥,見于原發(fā)性或繼發(fā)性免疫功能低下,臨床可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的呼吸道及消化感染,嚴(yán)重病毒感染,生命垂危時可呈現(xiàn)極度減少。 |
NK淋巴細(xì)胞(CD3-CD16+56+) |
能夠介導(dǎo)對某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。 |
見于某些病毒感染早期、長期使用干擾素及干擾的誘導(dǎo)物,骨髓移植后、習(xí)慣性流產(chǎn)等。 |
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COVID-19患者的淋巴細(xì)胞亞群分析臨床應(yīng)用
面對疫情的全面開放,進(jìn)行免疫力評估,對高危人群可正確認(rèn)知自身免疫力水平以便維持免疫力平衡,當(dāng)免疫力偏低時需加以提升;對感染新冠后患者進(jìn)行免疫力評估,可幫助判斷免疫力恢復(fù)情況;此外,免疫力的變化亦可作為病患陽康后評估“二次感染”風(fēng)險的參考指標(biāo)。
COVID-19患者突出的臨床表現(xiàn)之一是外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著減少。在嚴(yán)重病例中更為突出,這組淋巴細(xì)胞百分比下降到低于20%4。包括CD4+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞都會減少5-8。
CD8+ T細(xì)胞更顯著的減少,特別是在患有嚴(yán)重疾病的COVID-19患者中8;治療后1周CD8+ T細(xì)胞減少與治療效果差相關(guān)9;而且CD8+ T細(xì)胞≤75細(xì)胞/μl與死亡率獨立相關(guān)并預(yù)測死亡率10。入院時測量的CD4+ T細(xì)胞計數(shù)與隨后的ICU入院呈負(fù)相關(guān)11。
治療前測量的CD4+ T細(xì)胞計數(shù)是預(yù)測病毒RNA清除前時間長度的唯一參數(shù)12。記憶性T細(xì)胞(CD3+CD4+CD45RO+)的數(shù)量在嚴(yán)重疾病中也顯著減少,這表明新冠肺炎患者在某些情況下不能對未來的病毒感染產(chǎn)生免疫力7。
淋巴細(xì)胞亞型 |
結(jié)果 |
統(tǒng)計分析 |
CD8+ T |
死亡 |
CD8+ T cell <75/μl (3.982, 1.132–14.006, <0.001) |
CD4+ T |
入ICU |
CD4+ T cell at hospital admission (0.55 per 100 cells/μl increase, 0.33–0.92, 0.02) |
CD8+ T CD19+ B |
治療效果 |
治療后減少 CD8+ T (0.0056, 0.006–0.516, 0.011) CD19+ B (0.033, 0.002–0.439, 0.010) |
CD4+ T |
病毒清除率 |
CD4+ T cell (P = 0.010) |
免疫功能檢測結(jié)果
細(xì)胞名稱 (Celltype) |
結(jié)果 (Result) |
參考值 (Reference) |
|
T細(xì)胞(Tcells) |
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%oflymphocyte |
50%~84% |
輔助T細(xì)胞(HelperTcells) |
|
%ofTcells |
27%~51% |
殺傷T細(xì)胞(KillerTcells) |
|
%ofTcells |
15%~44% |
Th和Tc比值(ThtoTcratio) |
|
|
0.71~2.78 |
功能性CD4+T細(xì)胞(FunctionalCD4+Tcells) |
|
%ofCD4+Tcells |
86.5%~92.6% |
衰老CD4+T細(xì)胞(ExhaustedCD4+Tcells) |
|
%ofCD4+Tcells |
3.4%~20.6% |
功能性CD4+T細(xì)胞/衰老CD4+T細(xì)胞 (Functional/ExhaustedCD4+Tcells) |
|
|
6.40~28.76 |
功能性CD8+T細(xì)胞(FunctionalCD8+Tcells) |
|
%ofCD8+Tcells |
52.5%~70.0% |
衰老CD8+T細(xì)胞(ExhaustedCD8+Tcells) |
|
%ofCD8+Tcells |
30.0%~55.0% |
功能性CD8+T細(xì)胞/衰老CD8+T細(xì)胞 (Functional/ExhaustedCD8+Tcells) |
|
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1.00~2.50 |
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (RegulatoryTcells) |
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%ofCD4+Tcells |
5%~10% |
B細(xì)胞總數(shù) (Bcells) |
|
%oflymphocyte |
5%~18% |
NK總數(shù) (NKcells) |
|
%oflymphocyte |
3%~40% |
未成熟NK細(xì)胞 (ImmatureNKcells) |
|
%ofNKcells |
0.09%~4.88% |
成熟NK細(xì)胞 (MatureNKcells) |
|
%ofNKcells |
86.76%~96.95% |
未成熟NK細(xì)胞/成熟NK細(xì)胞 (Immature/matureNKcells) |
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0.02~0.11 |
NKT細(xì)胞(NKTcells) |
|
%ofTcells |
2%~13% |
CD4+CD8+細(xì)胞 |
|
%ofTcells |
<5% |
報告解讀
檢測指標(biāo) |
細(xì)胞功能 |
變化 |
在免疫功能中的意義 |
T細(xì)胞 |
T細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫 |
升高 |
提示T細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。 |
降低 |
提示T細(xì)胞免疫功能降低。 |
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輔助T細(xì)胞 |
主要負(fù)責(zé)傳遞病原信息,指 揮身體對抗病原體,負(fù)責(zé)調(diào) 控免疫反應(yīng) |
升高 |
輔助T細(xì)胞數(shù)量升高,提示輔助T細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能處于增強(qiáng)狀態(tài)。 |
降低 |
輔助T細(xì)胞數(shù)量下降,提示輔助T細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能處于下降狀態(tài)。 |
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殺傷T細(xì)胞 |
監(jiān)控并在需要時殺死靶細(xì)胞 的免疫細(xì)胞,靶細(xì)胞包括被 感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞,也 是抗病毒感染的主要效應(yīng)細(xì)胞 |
升高 |
殺傷性T細(xì)胞數(shù)量升高,提示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能增強(qiáng)。 |
降低 |
殺傷性T細(xì)胞數(shù)量降低,提示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能下降。 |
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Th/Tc |
評估細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo) |
升高 |
體液免疫功能增強(qiáng),比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
降低 |
細(xì)胞免疫功能增強(qiáng),比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
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功能CD4+T細(xì)胞 |
具有活性的輔助性T細(xì)胞,參與免疫反應(yīng)調(diào)控 |
升高 |
具有功能的輔助性T細(xì)胞數(shù)量上升,提示輔助T細(xì)胞免疫功能增 強(qiáng),抗病原體能力較強(qiáng)。 |
降低 |
具有功能的輔助性T細(xì)胞數(shù)量降低,提示輔助T細(xì)胞免疫功能下 降,抗病原體能力下降。 |
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衰老CD4+T細(xì)胞 |
活性較低的輔助性T細(xì)胞群 |
升高 |
提示輔助性T細(xì)胞功能可能存在下降。 |
降低 |
提示輔助性T細(xì)胞功能可能存在上升。 |
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功能CD4+T細(xì)胞/衰老CD4+T細(xì)胞 |
輔助性T細(xì)胞功能評價指標(biāo) |
升高 |
輔助性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示輔助性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
降低 |
輔助性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示輔助性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
||
功能CD8+T細(xì)胞 |
細(xì)胞毒性T細(xì)胞 |
升高 |
具有功能的殺傷性T細(xì)胞數(shù)量上升,提示細(xì)胞免疫功能提高,抗病 毒效應(yīng)增強(qiáng)。 |
降低 |
具有功能的殺傷性T細(xì)胞數(shù)量降低,提示細(xì)胞免疫功能下降,抗病 毒效應(yīng)降低。 |
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衰老CD8+T細(xì)胞 |
抑制性T細(xì)胞 |
升高 |
提示殺傷性T細(xì)胞活性可能降低。 |
降低 |
提示殺傷性T細(xì)胞活性可能升高。 |
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功能CD8+T細(xì)胞/成熟CD8+T細(xì)胞 |
殺傷性T細(xì)胞功能評價指標(biāo) |
升高 |
殺傷性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示殺傷性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
降低 |
殺傷性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示殺傷性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
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調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 |
維持機(jī)體免疫耐受的重要細(xì) 胞 |
升高 |
提示免疫功能增強(qiáng)。 |
降低 |
提示功能異常,可導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。 |
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B細(xì)胞 |
介導(dǎo)機(jī)體體液免疫,分泌抗體 |
升高 |
提示機(jī)體免疫功能增強(qiáng)。 |
降低 |
提示機(jī)體免疫功能降低。 |
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NK細(xì)胞 |
是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感 染的第一道防線,可非特異 性直接殺傷腫瘤細(xì)胞 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能可能增強(qiáng),抗病原體能力增強(qiáng)。 |
降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能可能降低,抗病原體能力減弱。 |
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成熟NK細(xì)胞 |
具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性,并且 具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)。 |
降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能降低。 |
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未成熟NK細(xì)胞 |
產(chǎn)生細(xì)胞因子功能NK細(xì)胞 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能下降。 |
降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)。 |
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未成熟NK細(xì)胞/成熟NK細(xì)胞 |
NK細(xì)胞功能評價指標(biāo) |
升高 |
NK細(xì)胞功能性評價指標(biāo),異常提示免疫功能紊亂。 |
降低 |
NK細(xì)胞功能性評價指標(biāo),異常提示免疫功能紊亂。 |
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NKT細(xì)胞 |
同時具有T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能的細(xì)胞群 |
升高 |
提示細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。 |
降低 |
提示細(xì)胞免疫功能下降。 |
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CD4+CD8+細(xì)胞 |
胸腺內(nèi)未成熟的T細(xì)胞 |
升高 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
降低 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分。利用流式細(xì)胞術(shù)分析淋巴細(xì)胞亞群水平,可以幫助評價機(jī)體免疫狀態(tài),是目前廣泛應(yīng)用于臨床各領(lǐng)域的重要檢測指標(biāo)。機(jī)體正常情況下,各種淋巴細(xì)胞亞群(T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞)保持一定的數(shù)量和比例,相互作用,穩(wěn)定調(diào)節(jié),維持著機(jī)體正常的免疫功能。當(dāng)不同的淋巴細(xì)胞亞群的量及功能發(fā)生異常改變時,機(jī)體就會產(chǎn)生一系列的病理變化及免疫功能失調(diào),導(dǎo)致疾病的發(fā)生。測定人類淋巴細(xì)胞亞群的變化,對早期發(fā)現(xiàn)和控制疾病,指導(dǎo)臨床治療,評估機(jī)體免疫狀態(tài)都有著非常重要意義。
T細(xì)胞免疫功能評估
1、T細(xì)胞即T淋巴細(xì)胞,根據(jù)功能的不同,可分為輔助性T細(xì)胞(Th)和殺傷性T細(xì)胞(CTL)兩類重要的功能性T細(xì)胞亞群。
2、CD4+T細(xì)胞即指輔助T細(xì)胞,相當(dāng)于指揮官部隊,主要負(fù)責(zé)傳遞病原信息,指揮身體對抗病原體,負(fù)責(zé)調(diào)控免疫反應(yīng)。
3、CD8+T細(xì)胞即稱殺傷性T細(xì)胞,是一種監(jiān)控并在需要時殺死靶細(xì)胞的免疫細(xì)胞,靶細(xì)胞包括被感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞,也是抗病毒感染的主要效應(yīng)細(xì)胞。
固有免疫功能評估
1、NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線,可非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
2、NKT細(xì)胞受到刺激后,可以分泌大量的細(xì)胞因子和趨化因子,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁之一。
體液免疫功能評估
B細(xì)胞主要功能是產(chǎn)生抗體參與體液免疫