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集團(tuán)新聞

應(yīng)對新冠病毒感染,指南推薦免疫力查淋巴細(xì)胞亞群

2023-01-09 閱讀數(shù):6930





同樣是感染新冠病毒,為什么有人無癥狀、有人輕癥、有人重癥甚至死亡、有人會二次感染?除了與毒株、載量、基礎(chǔ)疾病這些因素有關(guān)之外,和免疫功能也有密切關(guān)系。而細(xì)胞亞群分析是免疫力評估的重要指標(biāo)。


近日,北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科發(fā)布《新冠肺炎診療參考方案(2022年12月版)》1,在新冠病毒感染者的實驗室檢查中推薦了與患者免疫狀態(tài)相關(guān)的檢測,即TB淋巴細(xì)胞亞群檢測。


什么是TBNK亞群分析?

人體外周血的淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,可分為許多表型與功能均不同的群體,包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等等。這些細(xì)胞亞群使免疫系統(tǒng)具備識別和記憶抗原等能力,從而清除入侵機(jī)體的細(xì)菌、病毒等2。通過檢測T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞三種淋巴細(xì)胞,可以判斷人體免疫力的整體狀態(tài)3,即TBNK淋巴細(xì)胞亞群分析。


淋巴細(xì)胞亞群分析的意義


TBNK淋巴細(xì)胞亞群

應(yīng)用

增高

減少

T淋巴細(xì)胞(CD3+)

外周血成熟T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。

慢性活動性肝炎、重癥肌無力等。

于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷病等。

輔助T淋巴細(xì)胞(CD3+CD4+)

T淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志之一,用于機(jī)體免疫功能檢測、白血病、淋巴瘤的免疫分型診斷及免疫抑制療法的評價,同時也是公認(rèn)的診斷AIDS的指標(biāo)之一。


_

巨細(xì)胞病毒感染、慢性活動性肝炎、惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應(yīng)用免疫抑制劑的患者。

抑制T淋巴細(xì)胞(CD3+CD8+)

是殺傷性T淋巴細(xì)胞,抑制性T淋巴細(xì)胞,遲發(fā)型超敏反應(yīng)T淋巴細(xì)胞的共同標(biāo)志。

傳染性單核細(xì)胞增多癥、自身免疫病,如SLE、艾滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,胰島素依賴型糖尿病,膜性腎小球腎炎等。

CD4+/CD8+比值


_

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期、I型糖尿病、肺腺癌、SLE、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力,膜性腎小球腎炎及器官移植排斥反應(yīng)等。

AIDS、惡性腫瘤進(jìn)行期和復(fù)發(fā)期、SLE腎病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、急性巨細(xì)胞病毒感染,也見于部分感染性疾病。

B淋巴細(xì)胞(CD3-CD19+)

是外周血成熟B淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。

見于自身免疫性疾病,見于臨床各種細(xì)菌性感,如過敏性紫癜等,B細(xì)胞增高也見于B細(xì)胞白血病。

見于傳染性單核細(xì)胞增多癥,見于原發(fā)性或繼發(fā)性免疫功能低下,臨床可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的呼吸道及消化感染,嚴(yán)重病毒感染,生命垂危時可呈現(xiàn)極度減少。

NK淋巴細(xì)胞(CD3-CD16+56+)

能夠介導(dǎo)對某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。

見于某些病毒感染早期、長期使用干擾素及干擾的誘導(dǎo)物,骨髓移植后、習(xí)慣性流產(chǎn)等。


_


COVID-19患者的淋巴細(xì)胞亞群分析臨床應(yīng)用

面對疫情的全面開放,進(jìn)行免疫力評估,對高危人群可正確認(rèn)知自身免疫力水平以便維持免疫力平衡,當(dāng)免疫力偏低時需加以提升;對感染新冠后患者進(jìn)行免疫力評估,可幫助判斷免疫力恢復(fù)情況;此外,免疫力的變化亦可作為病患陽康后評估“二次感染”風(fēng)險的參考指標(biāo)。


COVID-19患者突出的臨床表現(xiàn)之一是外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著減少。在嚴(yán)重病例中更為突出,這組淋巴細(xì)胞百分比下降到低于20%4。包括CD4+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞都會減少5-8


CD8+ T細(xì)胞更顯著的減少,特別是在患有嚴(yán)重疾病的COVID-19患者中8;治療后1周CD8+ T細(xì)胞減少與治療效果差相關(guān)9;而且CD8+ T細(xì)胞≤75細(xì)胞/μl與死亡率獨立相關(guān)并預(yù)測死亡率10。入院時測量的CD4+ T細(xì)胞計數(shù)與隨后的ICU入院呈負(fù)相關(guān)11。


治療前測量的CD4+ T細(xì)胞計數(shù)是預(yù)測病毒RNA清除前時間長度的唯一參數(shù)12。記憶性T細(xì)胞(CD3+CD4+CD45RO+)的數(shù)量在嚴(yán)重疾病中也顯著減少,這表明新冠肺炎患者在某些情況下不能對未來的病毒感染產(chǎn)生免疫力7。


淋巴細(xì)胞亞型

結(jié)果

統(tǒng)計分析

CD8+ T

死亡

CD8+ T cell <75/μl (3.982, 1.132–14.006, <0.001)

CD4+ T

入ICU

CD4+ T cell at hospital admission

(0.55 per 100 cells/μl increase, 0.33–0.92, 0.02)

CD8+ T CD19+ B

治療效果

治療后減少

CD8+ T (0.0056, 0.006–0.516, 0.011)

CD19+ B (0.033, 0.002–0.439, 0.010)

CD4+ T

病毒清除率

CD4+ T cell (P = 0.010)


免疫功能檢測結(jié)果

細(xì)胞名稱

(Celltype)

結(jié)果

(Result)

參考值

(Reference)

T細(xì)胞(Tcells)


_

%oflymphocyte

50%~84%

輔助T細(xì)胞(HelperTcells)


_

%ofTcells

27%~51%

殺傷T細(xì)胞(KillerTcells)


_

%ofTcells

15%~44%

Th和Tc比值(ThtoTcratio)


_


_

0.71~2.78

功能性CD4+T細(xì)胞(FunctionalCD4+Tcells)


_

%ofCD4+Tcells

86.5%~92.6%

衰老CD4+T細(xì)胞(ExhaustedCD4+Tcells)


_

%ofCD4+Tcells

3.4%~20.6%

功能性CD4+T細(xì)胞/衰老CD4+T細(xì)胞 (Functional/ExhaustedCD4+Tcells)


_


_

6.40~28.76

功能性CD8+T細(xì)胞(FunctionalCD8+Tcells)


_

%ofCD8+Tcells

52.5%~70.0%

衰老CD8+T細(xì)胞(ExhaustedCD8+Tcells)


_

%ofCD8+Tcells

30.0%~55.0%

功能性CD8+T細(xì)胞/衰老CD8+T細(xì)胞 (Functional/ExhaustedCD8+Tcells)


_


_

1.00~2.50

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

(RegulatoryTcells)


_

%ofCD4+Tcells

5%~10%

B細(xì)胞總數(shù)

(Bcells)


_

%oflymphocyte

5%~18%

NK總數(shù)

(NKcells)


_

%oflymphocyte

3%~40%

未成熟NK細(xì)胞

(ImmatureNKcells)


_

%ofNKcells

0.09%~4.88%

成熟NK細(xì)胞

(MatureNKcells)


_

%ofNKcells

86.76%~96.95%

未成熟NK細(xì)胞/成熟NK細(xì)胞 (Immature/matureNKcells)


_


_

0.02~0.11

NKT細(xì)胞(NKTcells)


_

%ofTcells

2%~13%

CD4+CD8+細(xì)胞


_

%ofTcells

<5%


報告解讀

檢測指標(biāo)

細(xì)胞功能

變化

在免疫功能中的意義

T細(xì)胞

T細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫

升高

提示T細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。

降低

提示T細(xì)胞免疫功能降低。

輔助T細(xì)胞

主要負(fù)責(zé)傳遞病原信息,指

揮身體對抗病原體,負(fù)責(zé)調(diào)

控免疫反應(yīng)

升高

輔助T細(xì)胞數(shù)量升高,提示輔助T細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能處于增強(qiáng)狀態(tài)。

降低

輔助T細(xì)胞數(shù)量下降,提示輔助T細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能處于下降狀態(tài)。

殺傷T細(xì)胞

監(jiān)控并在需要時殺死靶細(xì)胞

的免疫細(xì)胞,靶細(xì)胞包括被

感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞,也

是抗病毒感染的主要效應(yīng)細(xì)胞

升高

殺傷性T細(xì)胞數(shù)量升高,提示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能增強(qiáng)。

降低

殺傷性T細(xì)胞數(shù)量降低,提示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能下降。

Th/Tc

評估細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)

升高

體液免疫功能增強(qiáng),比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。

降低

細(xì)胞免疫功能增強(qiáng),比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。

功能CD4+T細(xì)胞

具有活性的輔助性T細(xì)胞,參與免疫反應(yīng)調(diào)控

升高

具有功能的輔助性T細(xì)胞數(shù)量上升,提示輔助T細(xì)胞免疫功能增 強(qiáng),抗病原體能力較強(qiáng)。

降低

具有功能的輔助性T細(xì)胞數(shù)量降低,提示輔助T細(xì)胞免疫功能下 降,抗病原體能力下降。

衰老CD4+T細(xì)胞

活性較低的輔助性T細(xì)胞群

升高

提示輔助性T細(xì)胞功能可能存在下降。

降低

提示輔助性T細(xì)胞功能可能存在上升。

功能CD4+T細(xì)胞/衰老CD4+T細(xì)胞

輔助性T細(xì)胞功能評價指標(biāo)

升高

輔助性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示輔助性T細(xì)胞免疫功能紊亂。

降低

輔助性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示輔助性T細(xì)胞免疫功能紊亂。

功能CD8+T細(xì)胞

細(xì)胞毒性T細(xì)胞

升高

具有功能的殺傷性T細(xì)胞數(shù)量上升,提示細(xì)胞免疫功能提高,抗病 毒效應(yīng)增強(qiáng)。

降低

具有功能的殺傷性T細(xì)胞數(shù)量降低,提示細(xì)胞免疫功能下降,抗病 毒效應(yīng)降低。

衰老CD8+T細(xì)胞

抑制性T細(xì)胞

升高

提示殺傷性T細(xì)胞活性可能降低。

降低

提示殺傷性T細(xì)胞活性可能升高。

功能CD8+T細(xì)胞/成熟CD8+T細(xì)胞

殺傷性T細(xì)胞功能評價指標(biāo)

升高

殺傷性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示殺傷性T細(xì)胞免疫功能紊亂。

降低

殺傷性T細(xì)胞功能指標(biāo),異常提示殺傷性T細(xì)胞免疫功能紊亂。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

維持機(jī)體免疫耐受的重要細(xì) 胞

升高

提示免疫功能增強(qiáng)。

降低

提示功能異常,可導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。

B細(xì)胞

介導(dǎo)機(jī)體體液免疫,分泌抗體

升高

提示機(jī)體免疫功能增強(qiáng)。

降低

提示機(jī)體免疫功能降低。

NK細(xì)胞

是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感

染的第一道防線,可非特異

性直接殺傷腫瘤細(xì)胞

升高

提示固有免疫系統(tǒng)功能可能增強(qiáng),抗病原體能力增強(qiáng)。

降低

提示固有免疫系統(tǒng)功能可能降低,抗病原體能力減弱。

成熟NK細(xì)胞

具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性,并且

具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

升高

提示固有免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)。

降低

提示固有免疫系統(tǒng)功能降低。

未成熟NK細(xì)胞

產(chǎn)生細(xì)胞因子功能NK細(xì)胞

升高

提示固有免疫系統(tǒng)功能下降。

降低

提示固有免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)。

未成熟NK細(xì)胞/成熟NK細(xì)胞

NK細(xì)胞功能評價指標(biāo)

升高

NK細(xì)胞功能性評價指標(biāo),異常提示免疫功能紊亂。

降低

NK細(xì)胞功能性評價指標(biāo),異常提示免疫功能紊亂。

NKT細(xì)胞

同時具有T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能的細(xì)胞群

升高

提示細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。

降低

提示細(xì)胞免疫功能下降。

CD4+CD8+細(xì)胞

胸腺內(nèi)未成熟的T細(xì)胞

升高

提示免疫功能可能存在紊亂。

降低

提示免疫功能可能存在紊亂。


淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分。利用流式細(xì)胞術(shù)分析淋巴細(xì)胞亞群水平,可以幫助評價機(jī)體免疫狀態(tài),是目前廣泛應(yīng)用于臨床各領(lǐng)域的重要檢測指標(biāo)。機(jī)體正常情況下,各種淋巴細(xì)胞亞群(T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞)保持一定的數(shù)量和比例,相互作用,穩(wěn)定調(diào)節(jié),維持著機(jī)體正常的免疫功能。當(dāng)不同的淋巴細(xì)胞亞群的量及功能發(fā)生異常改變時,機(jī)體就會產(chǎn)生一系列的病理變化及免疫功能失調(diào),導(dǎo)致疾病的發(fā)生。測定人類淋巴細(xì)胞亞群的變化,對早期發(fā)現(xiàn)和控制疾病,指導(dǎo)臨床治療,評估機(jī)體免疫狀態(tài)都有著非常重要意義。


T細(xì)胞免疫功能評估

1、T細(xì)胞即T淋巴細(xì)胞,根據(jù)功能的不同,可分為輔助性T細(xì)胞(Th)和殺傷性T細(xì)胞(CTL)兩類重要的功能性T細(xì)胞亞群。

2、CD4+T細(xì)胞即指輔助T細(xì)胞,相當(dāng)于指揮官部隊,主要負(fù)責(zé)傳遞病原信息,指揮身體對抗病原體,負(fù)責(zé)調(diào)控免疫反應(yīng)。

3、CD8+T細(xì)胞即稱殺傷性T細(xì)胞,是一種監(jiān)控并在需要時殺死靶細(xì)胞的免疫細(xì)胞,靶細(xì)胞包括被感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞,也是抗病毒感染的主要效應(yīng)細(xì)胞。


固有免疫功能評估

1、NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線,可非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞。

2、NKT細(xì)胞受到刺激后,可以分泌大量的細(xì)胞因子和趨化因子,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁之一。


體液免疫功能評估

B細(xì)胞主要功能是產(chǎn)生抗體參與體液免疫




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